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治疗唐氏综合症记忆障碍的新治疗靶点

时间 :2023-04-23 11:12:48   来源 : 互联网


(资料图片)

由德尔马医院医学研究所 (IMIM) 的 Victoria Puig 博士领导的研究小组，也参与了基因组调控中心 (CRG)，研究了唐氏综合症小鼠智力障碍的神经基础，并发现与记忆和学习相关的大脑回路的神经网络被过度激活，并且这些回路的连接性很差。

研究人员还观察到睡眠期间的神经活动异常，可能会干扰记忆巩固。此外，该研究还确定了大脑节律中的生物标志物，这些生物标志物可以预测小鼠的记忆缺陷，这些缺陷可以通过绿茶天然成分表没食子儿茶素没食子酸酯的长期治疗得到纠正，其他研究已经表明它可以改善患有唐氏综合症的成年人的执行功能。

“这些结果表明，神经元网络的过度活跃和特定脑回路连通性的缺陷可能是导致唐氏综合症记忆缺陷的功能失调机制，因此，为治疗智力障碍提供了新的治疗可能性，”Victoria Puig 博士解释说，IMIM 综合药理学和系统神经科学研究小组的研究员。

研究人员已经认识到，表没食子儿茶素没食子酸酯可以在分子和细胞水平上纠正某些源自 21 号染色体三体性的改变，这些改变与唐氏综合症的认知缺陷有关。然而，缺乏对表没食子儿茶素没食子酸酯在不同大脑状态下对神经活动的作用的动态描述。因此，这是在三体条件下在功能水平上对小鼠大脑对表没食子儿茶素没食子酸酯慢性治疗的反应的首次研究。

该研究涉及同时记录前额叶皮层和海马体的神经元活动，这两个大脑区域对学习和记忆至关重要，三体和非三体小鼠在清醒、睡眠和执行简单记忆任务期间的休息期间。数据是在用表没食子儿茶素没食子酸酯治疗一个月前后收集的，分析了两个区域神经元网络活动的变化以及与记忆能力相关的电路连通性，发现已用绿茶提取物。

根据 CRG 细胞和系统神经生物学实验室的 Mara Dierssen 博士的说法，“这项研究深入描述了唐氏综合症模型小鼠不同大脑状态下存在的神经生理学异常，并为理解潜在的细胞机制提供了关键在使用表没食子儿茶素没食子酸酯长期治疗后，唐氏综合症患者的执行功能有所改善。”

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